Naują neopioidinį skausmą malšinantį vaistą „Suzetrigine“ ką tik patvirtino JAV narkotikų reguliatorius-FDA. Tai yra pirmasis neopioidinis skausmą malšinantis vaistas, kurį agentūra patvirtino per daugiau nei du dešimtmečius.
Dėl savo priklausomybės pobūdžio pastaraisiais metais medicinos specialistai nuveikė daug, kad sumažintų opioidų naudojimą, ypač tai, kiek laiko jie yra imami atliekant operaciją. Buvo nustatyta, kad pacientai, vartojantys opioidus ilgiau nei savaitę po operacijos, padidino jų riziką vartoti šiuos vaistus daugiau nei metus.
JAV tyrimas parodė, kad maždaug 6% visų pacientų, kuriems buvo atlikta operacija, tapo nuolatiniais opioidų vartotojais, net jei jie niekada anksčiau nebuvo vartoję opioidų. Taigi didžiulis sandoris yra palyginti saugaus ir veiksmingo neopioidinio vaisto, skirto gydyti ūminį skausmą be priklausomybės rizikos, atėjimas.
Suzetriginas veikia blokuodamas baltymų, vadinamų natrio kanalais, aktyvumą nervų ląstelėse, kurie siunčia skausmo signalus. Tai sustabdo skausmo signalą savo takeliuose, kol jis nepasiekia jūsų smegenų, ir todėl prieš jį patiriant.
Būtent taip veikia esami vietiniai anestezijos vaistai, tokie kaip lidokainas. Deja, šie vaistai blokuoja visus natrio kanalus visame jūsų kūne, įskaitant tuos, kurie kontroliuoja jūsų širdies, jūsų smegenų ir kvėpavimo aktyvumą. Štai kodėl, kaip rodo jų vardas, jie gali būti taikomi tik vietoje.
Odontologijoje tai dažniausiai atliekama naudojant švirkštą ir kartu su kitu vaistu (vadinamu „vazokonstriktoriu“), kad anestetikas nebalstų į kraują.
Natrio kanalų nukreipimas siekiant palengvinti skausmą iš esmės yra nuostabi idėja. Tačiau tai kliudo plačiai paplitęs šių baltymų buvimas – tai inicijuoja elektrinį signalizaciją beveik visose jūsų kūno ląstelėse – ir dėl to, kad jų blokavimas susijęs rizika. Ne mažiau svarbu ir tikroji staigios mirties rizika.
Japonijoje „Fugu“, patiekalas, pagamintas iš „Puffer Fish“, yra egzotiškas delikatesas. Bent jau dalis jos traukos yra nedidelis liežuvio dilgčiojimas, kurį galima patirti valgant. Šį dilgčiojimą sukelia nuodai, tetrodotoksinas, tai yra stiprus natrio kanalų blokatorius. Per daug tetrodotoksino yra mirtinas. Japonijos restoranuose leidžiama tik kvalifikuotiems „Fugu“ prižiūrėtojams paruošti patiekalą.
Taigi kodėl suzetrigino atradimas ir vystymasis yra toks svarbus? Mes turime devynis skirtingus genus, kurie koduoja natrio kanalus (jie veikia nuo NAV1.1 iki Nav1.9).
Kiekvienas iš šių kanalų yra skirtinguose jūsų kūno ląstelėse ir organuose. Bet tik vienas iš šių kanalų, NAV1.8, yra periferiniame skausmą jutiklių neuronuose, o ne kitose kūno dalyse.
Nėra įrodymų apie NAV1.8 išraišką nei jūsų širdyje, nei jūsų smegenyse. Ši selektyvi išraiška leidžia manyti, kad šis konkretus natrio kanalas gali būti geras tikslas palengvinti skausmą.
Po atradimo šioje idėjoje buvo daroma patikima, kad žmonės, turintys genetinių mutacijų, kurios padidina šio kanalo aktyvumą, patyrė nervų skausmą, nepaisant to, kad nėra akivaizdžios skausmo priežasties.
Labai selektyvus
Per kelerius metus „Vertex Pharmaceuticals“ įmonė, gaminanti „Suzetrigine“ (prekės ženklo pavadinimą „Journavx“), apžiūrėjo daugybę galimų vaistų, kad bandytų nustatyti saugų, selektyvų šių kanalų blokatorių, kuriuos būtų galima vartoti žodžiu.
Buvo nustatyta, kad suzetriginas yra ir stiprus, ir labai selektyvus šių kanalų blokatorius. Tai yra stulbinančiai, bent 30 000 kartų stipresnis blokuojant NAV1.8 kanalus nei visi kiti mūsų natrio kanalų tipai.
Dviejuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose kiekviename yra daugiau nei 1000 pacientų, buvo nustatyta, kad suzetriginas yra toks pat efektyvus kaip opioidai, blokuojant ūminį skausmą po vidutiniškai skausmingos operacijos-arba bunių pašalinimo, arba pilvuko.
Suzetriginas taip pat sukėlė daug mažiau šalutinio poveikio nei gydymas opioidais ir neturėjo jokios priklausomybės rizikos. Tačiau iki šiol nėra įtikinamų įrodymų, kad suzetriginas yra veiksmingas lėtiniam ilgalaikiam skausmo malšinimui.
Suzetrigino naudojimo atradimas ir patvirtinimas atveria galimybę gydyti ūminį skausmą, selektyviai blokuojant specifinius natrio kanalus, be priklausomybės rizikos. Apskritai, selektyvus daugelio skirtingų jonų kanalų, kuriais grindžiamas skausmo signalizacija, taikymas gali paruošti kelią naujam, nepridedamam gydymui visų formų ūmaus ir lėtinio skausmo formoms.
Alistair Mathie, Vestminsterio universiteto farmakologijos ir gyvybės mokslų vadovas ir Emma Veale, Kento universiteto vyresnysis mokslo darbuotojas
Šis straipsnis paskelbtas iš pokalbio pagal „Creative Commons“ licenciją. Perskaitykite originalų straipsnį.
