Maždaug vienam iš šimto žmonių maistas, kuriame yra net mažiausio glitimo kiekio, gali sukelti skausmą.
Nors imunologinių reakcijų domino efektas gali būti siejamas su jų genetinėmis šaknimis, taip pat yra daug prisidedančių veiksnių, todėl sunku nustatyti tikslią įvykių grandinę, sukeliančią reakciją į glitimą.
Naudodama transgenines peles, tarptautinė komanda, vadovaujama mokslininkų iš McMaster universiteto Kanadoje, nustatė lemiamą vaidmenį, kurį atlieka pačios žarnos gleivinę sudarančios ląstelės, ir apibūdino pagrindinį žingsnį, galintį paskatinti naujus gydymo būdus.
allowfullscreen=”allowfullscreen” frameborder=”0″>
Celiakija iš esmės yra autoimuninis sutrikimas, kurį sukelia struktūrinių baltymų, žinomų kaip glitimas, buvimas žarnyne.
Valgant beveik viską, kas pagaminta iš kviečių, miežių ar rugių, ty daugumą kepinių, duonos ir makaronų, žmonėms, kenčiantiems nuo šios būklės, kyla pilvo pūtimo, skausmo, viduriavimo, vidurių užkietėjimo, o kartais ir refliukso bei vėmimo rizika.
Šiuo metu vienintelis būdas išvengti simptomų yra vengti maisto produktų, kurie juos sukelia.
„Šiandien vienintelis būdas gydyti celiakiją yra visiškai pašalinti glitimą iš dietos“, – sako McMasters gastroenterologė Elena Verdu.
„Tai padaryti sunku, o ekspertai sutinka, kad dietos be glitimo nepakanka“.
Maždaug 90 procentų žmonių, kuriems diagnozuota ši liga, turi porą genų, koduojančių baltymą, vadinamą HLA-DQ2.5. Iš likusių 10 procentų dauguma turi panašų baltymą, vadinamą HLA-DQ8.
Kaip ir kitų rūšių „HLA“ (arba žmogaus leukocitų antigeno) baltymai, šie baltymai tarsi makabriški trofėjai ant tam tikros imuninių ląstelių klasės laikosi kritusių įsibrovėlių gabalėlių, įspėdami kitus gynybinius audinius, kad jie būtų atsargūs.
Konkrečiu HLA-DQ2.5 ir HLA-DQ8 atveju baltymai yra suformuoti taip, kad sulaikytų glitimo peptido gabalėlius, kurie yra atsparūs virškinimui, o žudančioms T ląstelėms nurodoma medžioti.
Deja, šios instrukcijos nėra aiškiausiai atskiriančios grėsmę ir panašiai atrodančias medžiagas mūsų kūne, o tai reiškia, kad turintiems genų gresia įvairios autoimuninės sąlygos.
Tačiau ne visi, kurie ekspresuoja HLA-DQ2.5 arba HLA-DQ8, susirgs imuniniu sutrikimu, pavyzdžiui, celiakija.
Kad tai įvyktų, tuos suplėšytus glitimo gabalėlius pirmiausia reikia pernešti per žarnyno sienelę transportuojančio fermento, kuris jungiasi su peptidu ir pakeičia jį taip, kad jis būtų dar geriau atpažįstamas.
Žarnyno sienelės ląstelės yra atsakingos už šio transportuojančio fermento išskyrimą į žarnyną, todėl jos akivaizdžiai vaidina lemiamą vaidmenį ankstyvosiose ligos stadijose.
Taip pat žinoma, kad jie išreiškia baltymų šeimą, kuriai priklauso HLA-DQ2.5 ir HLA-DQ8, kurias paprastai reguliuoja uždegiminiai atsakai žarnyne.
Neaišku, kaip ši celiakija sergančių žmonių sustojimo vieta iš tikrųjų veikia pačioje patologijoje.
Siekdama sutelkti dėmesį į šią svarbią grandinės grandį, tyrėjų komanda dar kartą patikrino pagrindinio imuninio komplekso ekspresiją gydytų ir negydytų celiakija sergančių žmonių žarnyną dengiančiose ląstelėse ir pelėse, turinčiose žmogaus HLA-DQ2 genus. 5.
Tada jie sukūrė funkcinius gyvus žarnyno modelius, vadinamus organoidu, naudodami pelių žarnyno ląsteles, kad iš arti ištirtų jų imuninių baltymų ekspresiją, paveikdami juos uždegiminiams veiksniams, taip pat iš anksto suvirškintam ir nepažeistam glitimui.
„Tai leido mums susiaurinti konkrečią priežastį ir pasekmes bei tiksliai įrodyti, ar ir kaip reakcija vyksta“, – sako McMasters biomedicinos inžinierius Tohidas Didaras.
Iš to tapo akivaizdu, kad žarną išklojančios ląstelės nebuvo tik pasyvūs stebėtojai, kurie patyrė papildomą žalą, klaidingai stengdamiesi atsikratyti glitimo iš organizmo – jie buvo pagrindiniai agentai, pateikiantys žarnyno bakterijų suskaidytų ir pernešamų glitimo fragmentų mišinį. fermentus į glitimo specifines imunines ląsteles.
Žinodami susijusių audinių tipus ir jų stiprinimą dėl uždegiminių mikrobų, mokslininkai gauna naują būsimų gydymo tikslų sąrašą, todėl milijonai žmonių visame pasaulyje gali mėgautis glitimo užpildytu pyragu ar dviem be diskomforto pavojaus.
Šis tyrimas buvo paskelbtas m Gastroenterologija.
Ankstesnė šio straipsnio versija buvo paskelbta 2024 m. rugpjūčio mėn.
