Autoimuninės ligos, kai pačios organizmo imuninė sistema klaidingai puola, yra daug dažnesnės moterims, o naujas tyrimas, kuriame analizuojama daugiau nei 1,25 mln. kraujo ląstelių, labai padeda paaiškinti, kodėl.
Analizė, kuriai vadovavo Australijos Garvano medicinos tyrimų instituto komanda, atskleidė daugiau nei 1000 genetinių „jungiklių“ imuninėse ląstelėse, kurios veikia skirtingai, priklausomai nuo lyties.
Trumpai tariant, šie genų aktyvumo skirtumai reiškia, kad moterų uždegiminiai keliai, reaguojantys į grėsmes, greičiausiai yra aktyvesni, todėl kyla didesnė ligų, tokių kaip vilkligė ir išsėtinė sklerozė, rizika.
„Mūsų išvados rodo, kad imuninę sistemą reikia tirti turint omenyje seksą“, – sako skaičiavimo biologas Seyhanas Yazaras iš Garvano instituto.
„Nors žinome, kad vyrų ir moterų imuninės sistemos skiriasi, daugelis tyrimų vis dar nepaiso šių skirtumų, kurie gali apriboti tai, kaip gerai suprantame ligą, ir savo ruožtu pakreipti gydymo galimybes.”
Kraujo mėginiai buvo paimti iš 982 tyrimo dalyvių, 564 moterų ir 418 vyrų.
Tada mokslininkai panaudojo vienos ląstelės RNR sekos nustatymą – tikslų genų aktyvumo matą – norėdami pažvelgti į periferinio kraujo mononuklearines ląsteles (PBMC). Tai imuninės ląstelės, kurios cirkuliuoja kraujyje, įskaitant įvairių tipų baltuosius kraujo kūnelius.
Tai pirmas kartas, kai imuninių ląstelių skirtumai buvo ištirti tokiu detalumu; tyrėjai profiliavo atskiras ląsteles, o ne apskaičiavo genų aktyvumo vidurkį ląstelių mišinyje.
Nustatyta, kad vyrai ir moterys turi skirtingus imuninių ląstelių mišinius: vyrai turėjo daugiau „pirmojo atsako“ monocitų imuninių ląstelių, o genetinis kodavimas buvo sutelktas į priežiūros, remonto ir kūrimo pagrindus.
Moterų imuninėse sistemose buvo didesnis B ir T ląstelių kiekis, o tai rodo labiau prisitaikančią ir specializuotą apsaugos jėgą. Genetiškai šios ląstelės buvo užkoduotos būti itin budrios ir pasirengusios veikti.
Būdama budruma, moterų imuninė sistema greičiausiai geriau susidoroja su svetimais įsibrovėliais, tačiau tai taip pat padidina tikimybę, kad sveiki audiniai bus užpulti per klaidą.
Šis loginis pagrindas išplaukė iš ankstesnių nuo lyties priklausomų genetinių ženklų ir kitų veiksnių, tokių kaip antikūnai ir hormonai, tyrimų, tačiau šis naujas darbas atskleidžia pradinius genetinius skirtumus, lemiančius imuninį atsaką vienos ląstelės lygmeniu.
„Parodę, kad į moterišką pusę orientuoti genai yra labai praturtinti uždegiminiais keliais, dabar turime dar vieną biologinį pagrindimą, kodėl imuninė sistema gali lengviau klaidingai atakuoti moterų organizmo audinius“, – sako bioinformatikė Sara Ballouz iš Naujojo Pietų Velso universiteto Australijoje.
„Nors šis labai reaktyvus imuninis profilis suteikia moterims pranašumą kovojant su virusinėmis infekcijomis, tai susiję su biologiniu kompromisu: didesniu polinkiu sirgti autoimuninėmis ligomis.
„Kita vertus, vyrų imuninės ląstelės yra mažiau paruoštos uždegimui, todėl vyrai paprastai yra labiau jautrūs infekcijoms ir nereprodukciniam vėžiui.”
Genetiniai „jungikliai“, kuriais grindžiama ši ląstelių veikla, vadinami ekspresijos kiekybinių požymių lokusais, buvo aptikti kai kuriose stebinančiose vietose: ne tik X ir Y chromosomose, kurios skiria lytis, bet ir autosomose (chromosomose, kurios dalijasi tarp lyčių).
Siekiant toliau nustatyti autoimuninį ryšį, buvo rasti du specifiniai genų jungikliai, nustatyti moterims FCGR3A ir ITGB2 genai – genai, anksčiau susiję su sistemine raudonąja vilklige, kuri daug dažniau pasireiškia moterims.
Išvados ne tik pagerins mūsų supratimą apie autoimunines ligas ir kodėl jos dažniau kamuoja moteris, bet ir padės kuriant pritaikytus šių ligų gydymo būdus.
Esant tokioms ligoms kaip vilkligė, uždegimui slopinti paprastai skiriami visiems tinkantys vaistai. Atsižvelgiant į viską, ką žinome apie biologinius vyrų ir moterų skirtumus, šie gydymo būdai gali būti daug veiksmingesni, jei jie bus nukreipti tiksliau.
Susiję: Moterys susiduria su daug didesne MS rizika. Naujas atradimas gali padėti paaiškinti, kodėl
„Jei norime realizuoti tikslios medicinos potencialą, turime suprasti šiuos pagrindinius biologinius kintamuosius“, – sako statistinis genetikas Josephas Powellas iš Garvano instituto.
„Gydymas turi būti pritaikytas ne tik prie ligos, bet ir prie to, kaip paciento imuninė sistema veikia pradiniame genetiniame lygmenyje.
Tyrimas buvo paskelbtas m Amerikos žmogaus genetikos žurnalas.
